Sulbaktam-awibaktam w terapii zakażeń ran o etiologii Acinetobacter baumannii. Szaleństwo czy metoda?

Streszczenie: Acinetobacter baumannii (AB) zaliczany jest obecnie do czynników zakaźnych o krytycznym priorytecie na liście patogenów WHO. Odpowiada za szerokie spektrum występowania zakażeń, w tym zakażenia ran, zapalenia płuc i bakteriemię. Zdolność szybkiego nabywania i kumulowania przez ten drobnoustrój różnorodnych mechanizmów oporności doprowadziła do powstania szczepów o skrajnej oporności, stanowiących poważne wyzwanie terapeutyczne. W obliczu znacznego ograniczenia skuteczności tradycyjnych terapii antybiotykowych, skutkującego licznymi niepowodzeniami terapeutycznymi oraz zwiększeniem zachorowalności i śmiertelności, eksperci podkreślają konieczność wielokierunkowych działań, obejmujących m.in. rozwój nowych strategii antybiotykoterapii, do których zalicza się terapię skojarzoną opartą na występowaniu synergizmu między antybiotykami. Uważa się, że terapia skojarzona stanowi najskuteczniejszą opcję terapeutyczną i powinna obejmować duże dawki ampicyliny z sulbaktamem w połączeniu z innym środkiem aktywnym, takim jak tygecyklina w dużych dawkach czy polimyksyny. W obliczu braku dostępności nowych, skutecznych leków skierowanych przeciwko wielolekoopornym szczepom AB poszukuje się takich zestawień związków, które zapewnią skuteczną terapię, jednocześnie ograniczając skutki uboczne i ryzyko wytworzenia oporności przez dany szczep. W pracy przedstawiono możliwości diagnostyki synergizmu oraz jego wykorzystania w terapii zakażeń o etiologii AB, w tym u chorych z uogólnionym zakażeniem ran. Omówiono aktualne możliwości terapeutyczne na podstawie europejskich i amerykańskich rekomendacji, a także najnowszych doniesień literaturowych. Szczególną uwagę poświęcono możliwości zastosowania terapii sulbaktamem w połączeniu z dostępnym na rynku inhibitorem β-laktamaz, jakim jest awibaktam, z uwzględnieniem wynikających z tego korzyści i zagrożeń.

Słowa kluczowe: Acinetobacter baumannii, awibaktam, sulbaktam, synergizm

Abstract: Acinetobacter baumannii (AB) is currently classified as a one of the critical priority pathogens on the WHO list. It accounts for a wide spectrum of infections, including serious wound infections, pneumonia and bacteremia. The ability of this microorganism to quickly acquire and accumulate various resistance mechanisms has led to the development of extremely resistant strains, posing a serious therapeutic challenge. In view of the significant reduction in the effectiveness of traditional antibiotic therapies, resulting in numerous therapeutic failures and increased morbidity and mortality, it has been emphasised that multidirectional action is required, including the development of new antibiotic therapy strategies, which include combination therapy based on the occurrence of synergism between antibiotics. Combination therapy is currently considered the best therapeutic option, which should always include high doses of ampicillin-sulbactam in combination with another active agent, such as high-dose tigecycline or polymyxins. Due to the fact that no new effective drugs targeting multidrug-resistant AB strains are available, the researchers continue to search for combinations of compounds that will provide effective therapy, simultaneously limiting side effects and the risk of the strain developing resistance. The presented study outlines the potential of synergy diagnostics and its use in the treatment of AB infections, including patients with generalized wound infections. The paper discusses current therapeutic options on the basis of the European and American recommendations and the latest literature reports. In particular, the possibility of using sulbactam therapy in combination with the commercially available beta-lactamase inhibitor – avibactam, was highlighted, taking into consideration the associated benefits and risks.

Key words: Acinetobacter baumannii, avibactam, sulbactam, synergism